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什么是HLA?
人们在进行组织移植的研究中发现,移植物能否存活是由供者与受者细胞表面抗原的特异性决定的。如两者的抗原特异性相同,则移植物易于存活;若不相同,则发生排斥反应。这种引起移植物排斥反应的抗原称为组织相容性抗原。能引起快而强的排斥应答的抗原系统称为主要的组织相容性系统(MHS),编码MHS的基因群为主要组织相容性复合体(MHC)。MHC是指某一染色体上的一群紧密连锁的基因群,他们的编码的抗原决定着机体的组织相容性,且与免疫应答和免疫调节密切相关。人组织相容性抗原系统也称之为人类白细胞抗原系统(HLA Human Leucocyte Antigen).它是人体生物学“身份证”,由父母遗传;能识别“自己”和“非己”,并通过免疫反应排除“非己”,从而保持个体完整性。因而HLA能决定造血干细胞移植的成败,造血干细胞移植要求捐献者和接受移植者进行HLA配型。
由于HLA的每个位点上都有许多等位基因,而且又均为共显性复等位基因,由此导致了HLA的多样性。
HLA基因是如何命名的?
1.以大写字母A、B、C、DR……表示HLA遗传区域中的座位。
2.HLA基因以4位数字表示,前两位表示最相近HLA特异性,后2位表示亚型的等位基因,如A* 0101和A*0102两个基因的产物都是血清学方法检出的A2抗原,但他们的DNA序列不同。
3.在不能区分等位基因时,允许取最前面的2位或4位数字表示。
HLA匹配的几率有多大?
亲缘之间
HLA复合体是紧密连锁的,这些连锁在一条染色体上的等位基因很 少发生同源染色体间的交换。在遗传过程中,HLA单倍型作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代。父母双方各有2条HLA染色体,即2种单倍型,子女与父母间的HLA总有一半相同,兄弟姐妹间有1/4的机会可找到相同的HLA抗原。这就是为什么在进行器官移植时首先从直系亲属种选择移植物供体的原因。
非亲缘之间
按理论推算,能组合33亿多种HLA分型。理论推算的HLA分型数量巨大,但对一个具体的民族来说并非如此。如黄种人的某些HLA抗原,白人和黑人是没有的,白人、黑人所独有的HLA抗原,中国人也没有。同时HLA各遗传的基因,并非随机搭配,而是有一定规律。因为上述原因实际的HLA分型数量就大大减少。HLA分型有常见、少见、罕见之分,常见的HLA分型,在300-500人就可以找到相同者,少见的HLA分型可能是万分之一的机率,而罕见的就要到几万甚至几十万的人群中寻找。由于独生子女家庭的普遍性,高相合率人群减少,今后移植主要依靠在非血缘关系供者中寻找相合者。不同人种的HLA分型有很大的差异,世界各国纷纷建立自己的HLA数据库来满足本民族患者的需要。 |
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